Composición

Cada Tableta contiene Acetaminofén 500 mg, Diclofenaco Sódico 25 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de acción

ACETAMINOFÉN

Analgésico: El mecanismo de la acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del S.N.C. y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptóres ante estímulos mecánicos o químicos.

Antipirético: El paracetamol probablemente produce la antipiresis actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de flujo de sangre en la piel, de sudoración y de pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

DICLOFENACO SÓDICO:

El diclofenaco es una sustancia no esteroide con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas (AINEs), se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas.
Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales inhiben la enzima ciclo – oxigenasa, dando lugar a una disminución de la formación de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Inhiben competitivamente las acciones de las prostaglandinas que se producen en varios tejidos, y que puede ser la responsable de muchos de los efectos terapéuticos de los antiinflamatorios no esteroidales.

Farmacocinética

ACETAMINOFÉN

Absorción: Por vía oral rápida y casi completa puede ser menor si se ingiere después de una comida rica en carbohidratos.
Unión a las proteínas: La unión a las proteínas no es significativa a dosis que producen concentraciones plasmáticas inferiores a 60 mcg/mL, puede alcanzar niveles moderados con dosis altas o tóxicas.

Metabolismo: Aproximadamente de un 90 a un 95% de la dosis es metabolizada en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucorónico, ácido sulfúrico y cisteína. Un metabolito intermedio, que puede acumularse en caso de sobredosificación debido a que las rutas metabólicas principales se saturan es hepatotóxico y posiblemente nefrotóxico.

Vida media: La vida media es de 1 a 4 horas, no varía en situaciones de insuficiencia renal, pero puede prolongarse en caso de sobredosis aguda, en algunos tipos de enfermedad hepática y en los ancianos y neonatos, puede ser más corta en los niños.
Tiempo de máxima concentración: El tiempo de máxima concentración es de 0,5 a 2 horas.
La concentración plasmática máxima es de 5 a 20 mcg/mL con dosis hasta de 650 mg.
Tiempo hasta el efecto máximo: de 1 a 3 horas; la duración de la acción es de 3 a 4 horas.

Eliminación: La eliminación es mediante metabolismo hepático, seguido de la excreción renal de los metabolitos principalmente conjugados, el 3% de la dosis puede excretarse de forma inalterada.
En la leche materna, se han registrado concentraciones máximas de 10 a 15 mcg/mL al cabo de 1 o 2 horas después de administrada a la madre una dosis de 650 mg la vida media en la leche materna es de 1.35 a 3.5 horas.
Puede eliminarse por diálisis:

Hemodiálisis:  120 mL/minutos para el fármaco no metabolizado, los metabolitos también se eliminan rápidamente.
Hemoperfusión:  200 mL/minutos.
Diálisis peritoneal:  < de 10 mL/minuto. 

DICLOFENACO SÓDICO:

Absorción: El diclofenaco sódico se absorbe completamente e inmediatamente después de la administración por vía oral.
Después de administrar una dosis única equivalente a 50 mg de diclofenaco sódico, se obtiene un peso de las concentraciones plasmáticas de unos 0,9 mcg/mL en un intervalo de una hora.
La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.
El diclofenaco se fija en un 99,7% a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina (99,4%).  El volumen aparente de distribución calculado es de 0,12 – 0,17 /Kg.

Distribución: El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden en un intervalo de 2 a 4 horas después de haber alcanzado el pico de los valores en plasma.  La vida media aparente de eliminación en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas, dos horas después de haber alcanzado el pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en el líquido sinovial que en el plasma, permaneciendo mayores durante un intervalo hasta de 12 horas.
Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucoronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, originando varios metabolitos fenólicos; los cuales son en gran parte convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco sódico. 

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en el plasma es de 263 mL/minuto; la vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas, cuatro de los metabolitos inclusive los activos, también poseen semividas plasmáticas cortas de 1 a 3 horas.
Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucorónido de la molécula intacta y como metabolitos a través de la bilis con las heces.

Indicaciones

1. Tratamiento de  dolores  leves, moderados y agudos.
   • Postraumáticos.
   • Postoperatorios.
2. Inflamación y tumefacción tras una intervención quirúrgica dental u ortopédica.
3. Como adyuvante en las infecciones inflamatorias dolorosas graves del oído, nariz o garganta, tales como faringo-amigdalitis y otitis.
4. En caso de dismenorrea.

Posología

Adultos: Una tableta cada 6 a 8 horas, según el caso.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

Está contraindicado a personas con hipersensibilidad a los componentes de la formulación.
Está contraindicado en casos de úlcera gástrica o intestinal.
En casos de daño renal.
Como otros antiinflamatorios no esteroidales, está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetil salicílico o de otros fármacos con actividad inhibidora de la prostaglandina – sintetasa hayan desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

Eventos adverso

Los siguientes efectos secundarios se han seleccionado en función de su posible importancia clínica.

Requieren atención médica:
    Incidencia rara:

• Hematuria u orina turbia.
• Micción dificultosa o dolorosa.
• Disminución brusca de la cantidad de orina.
• Rash cutáneo, urticaria o prurito.
• Dolor de garganta y fiebre inexplicados.
• Hemorragia o hematomas no habituales.
• Aparición de color amarillo en ojos o piel.
• Cansancio o debilidad no habituales.

Ocasionales: 
Dolor epigástrico y otros trastornos gastrointestinales como: Náuseas, vómitos, diarrea calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.

Raros:

• Hemorragia gastrointestinal (diarrea sanguinolenta).
• Úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

Casos aislados:

• Estomatitis aftosa.
• Glositis.
• Lesiones esofágicas.
• Estenosis gastrointestinal de tipo diafragmático.
• Trastornos del tracto gastrointestinal bajo como colitis hemorrágica no específica y exacerbación de la colitis ulcerosa, estreñimiento, pancreatitis.
• Trastornos sensoriales, inclusive parestesias.
• Trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas meningitis.
• Trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía).
• Alteración de la capacidad auditiva, Tinnitus.
• Alteraciones del gusto.

Precauciones y advertencias

Los pacientes con intolerancia al ácido acetil salicílico pueden no presentarla al paracetamol, sin embargo, se han descrito ligeras reacciones bronco espásticas con paracetamol en algunos asmáticos sensibles al ácido acetil salicílico.
Deberá evaluarse la relación riesgo – beneficio en las siguientes situaciones clínicas:
Alcoholismo, enfermedad hepática, hepatitis viral, disfunción renal severa.
Durante el tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o ulceración; en estos casos debe retirarse la medicación; en general, las consecuencias suelen ser  más graves en personas de edad avanzada.
Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroidales, pueden manifestarse reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas sin exposición previa al fármaco.
Diclofenaco puede enmascarar los signos y síntomas de la infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.
Debe mantenerse estrecha vigilancia médica en los pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran úlcera gástrica o intestinal, además en los pacientes con colitis ulcerosa o con afecciones en la función hepática.
Debe tenerse precaución en el uso en pacientes con problemas renales y cardíacos.
El uso de este medicamento como de otros antiinflamatorios en la mayoría de los casos es por períodos cortos, pero si es necesario administrarlo por períodos más prolongado, se recomienda la realización de hemacitometrías.
Como otros antiinflamatorios no esteroidales, puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.  Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberán ser controlados cuidadosamente.
En el embarazo solo deberá administrarse en casos extremos durante los últimos tres meses del embarazo.
Durante la lactancia el diclofenaco, pasa a la leche materna, pero en cantidades ínfimas que normalmente no se producen efectos indeseables en los niños.

Interacciones farmacológicas

Las siguientes interacciones con medicamentos y/o problemas asociados se han seleccionado en función de su posible importancia clínica. Las asociaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos dependiendo de la cantidad  presente, pueden también interaccionar con esta medicación.

• Con el alcohol, alcoholismo crónico o inductores de las enzimas hepáticas u otros medicamentos hepatotóxicos, puede incrementarse el riesgo de hepatotoxicidad con dosis tóxicas únicas ó con el uso prolongado de dosis elevadas de Acetaminofén.
• Con el uso crónico de barbitúricos (excepto el butalbital) ó de primidona disminuye los efectos terapéuticos del paracetamol debido probablemente al aumento del metabolismo que resulta de la inducción de la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, debe tenerse en cuenta que otros inductores de las enzimas hepáticas pueden producir efectos similares.
• Con anticoagulantes derivados de la cumarina o indandiona la administración simultánea crónica de dosis elevadas de paracetamol puede aumentar el efecto anticoagulante, posiblemente debido a la disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación.
• Con compuestos de litio y digoxina, diclofenaco puede provocar un aumento de las concentraciones en plasma de litio y digoxina.
• Como otros antiinflamatorios no esteroidales, diclofenaco puede inhibir la actividad de los diuréticos que ahorran potasio puede estar relacionado con un aumento de los niveles de potasio en suero, por lo que se hace necesario su control periódico.
• Con los antidiabéticos, no es necesario modificar la dosificación.
• Con metotrexato se recomienda tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroidales, por que se pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.
• Con ciclosporina: La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los antiinflamatorios no esteroidales sobre las prostaglandinas renales.
• Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante con quinolonas.

Embarazo

En el embarazo sólo deberá administrarse en casos extremos durante los últimos tres meses del embarazo.

Lactancia

Durante la lactancia el diclofenaco, pasa a la leche materna, pero en cantidades ínfimas que normalmente no se producen efectos indeseables en los niños.

Recomendaciones generales

Almacenar a no más de 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula médica.

Presentaciones

Ana-Dent 25 mg/500 mg TD Tabletas, Caja con 20 tabletas.