Composición

Cada Tableta de TRAUMA-DENT contiene Dexketoprofeno 25 mg (como Dexketoprofeno Trometamol); excipientes c.s. 

Descripción

El Dexketoprofeno Trometamol es el enantiómero activo S-(+) del Ketoprofeno en forma de sal de trometamina.

Los estudios realizados sobre la molécula original han demostrado que:

• Su efecto duplica el del Ketoprofeno racémico.
• El enantiómero R-(-) del Ketoprofeno no tiene actividad.
• Al usar una forma enantiomérica pura, se reduce la dosis de fármaco necesaria para obtener el óptimo efecto terapéutico.
• Al mismo tiempo, la reducción de la dosis disminuye la incidencia e intensidad de los efectos secundarios comunes a este tipo de fármacos.
• Por lo que se ha suprimido la fracción inactiva del Ketoprofeno (el enantiómero R-(-), y se ha conservado puro el verdadero principio activo de la droga (el enantiómero S-(+). De tal manera, que los efectos analgésicos y antiinflamatorios se alcanzan con una menor concentración de la droga (la mitad de lo que se requiere con el Ketoprofeno racémico) y, como consecuencia, con una mejor tolerancia.
• Considerando que las dosis de Ketoprofeno racémico utilizadas en terapéutica son de 50 mg como analgésico y Antiinflamatorio y de 25 mg como analgésico, el DEXKETOPROFENO TROMETAMOL se presenta en comprimidos de 25 mg equivalentes a la mitad de las dosis empleadas con el Ketoprofeno convencional.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción Antiinflamatorio del Dexketoprofeno Trometamol es la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas (Pgs). Esta inhibición es directamente proporcional a la cantidad de fármaco que llega a interactuar con la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa.

Dexketoprofeno Trometamol es un inhibidor tanto de la ciclooxigenasa como de la lipooxigenasa. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas determina un potente efecto Antiinflamatorio, analgésico y antipirético.

Concretamente, hay una inhibición de la transformación del ácido Araquidónico en endoperóxidos cíclicos, las PGG 2 y PGH 2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α y PGD2, así como a la Prostaciclina PGI2 y a los tromboxanos (TxA2 y TxB2).

Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener efecto sobre otros mediadores de la inflamación como las Kininas, ejerciendo una acción indirecta que se sumaría a su acción directa.

Se ha demostrado en animales de experimentación y en humanos que el Dexketoprofeno es un inhibidor de las actividades COX-1 y COX-2 .

Estudios clínicos realizados sobre diversos modelos de dolor, demostraron actividad

analgésica efectiva del Dexketoprofeno Trometamol. El inicio del efecto se obtuvo en algunos estudios a los 30 minutos post-administración. El efecto analgésico persiste de 4 a 6 horas.

Farmacocinética

Tras la administración oral en humanos del Dexketoprofeno Trometamol, la Cmax se alcanza a los 30 minutos (rango 15 a 60 min.)

Los valores de la semivida de distribución y de eliminación del Dexketoprofeno Trometamol son 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. Al igual que otros fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas (99 %), su volumen de distribución tiene un valor medio inferior a 0,25 L/Kg. La principal vía de eliminación para el Dexketoprofeno es la glucuronoconjugación seguida de excreción renal.
Tras la administración de Dexketoprofeno Trometamol, en orina sólo se obtiene el enantiómero S(+), demostrando que no se produce conversión al enantiómero R-(-) en humanos.

En los estudios farmacocinéticos realizados a dosis múltiple, se observó que el AUC tras la última administración no difiere de la obtenida a dosis única, indicando por lo tanto que no se produce acumulación del fármaco.

Cuando se administra conjuntamente con alimentos, el AUC no se modifica, sin embargo la C max del Dexketoprofeno Trometamol se reduce y su velocidad de absorción se retrasa (incremento de t max).

Indicaciones

El Dexketoprofeno Trometamol está indicado en el alivio del dolor de intensidad leve a moderada de distinta etiología, tal como dismenorrea, odontalgia, intervenciones quirúrgicas, traumatismos, esguinces, etc, y en el dolor asociado a procesos inflamatorios.

Posología / Dosificación

Dosis Usual Adulto: De acuerdo con la naturaleza e intensidad del dolor, la dosis recomendada es generalmente de 12,5 mg cada 4 - 6 horas, ó de 25 mg cada 8 horas. 
La dosis total diaria no debe sobrepasar los 75 mg.

Dexketoprofeno Trometamol comprimidos no está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático. 
La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas. 

Ancianos: En pacientes ancianos se recomienda iniciar la terapia a la dosis más baja (dosis diaria total 50 mg). La dosis puede incrementarse hasta la recomendada para la población general, una vez comprobada la buena tolerabilidad. 
En pacientes con disfunción hepática leve a moderada, la terapia debe iniciarse a dosis reducidas (dosis diaria total 50 mg) y ser monitorizada cuidadosamente.  No debe utilizarse en pacientes con disfunción hepática severa. 
En pacientes con disfunción renal leve: la dosis inicial debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg. No se debe utilizar en pacientes con disfunción renal moderada o severa. 
Niños: Dexketoprofeno Trometamol no ha sido estudiado en niños. Por lo tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el producto no debe emplearse en niños.

Vía de Administración

Oral.

Contraindicaciones

Dexketoprofeno Trometamol tabletas no se administrará en los siguientes casos:

• En personas que previamente han demostrado sensibilidad al Dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a los componentes del producto.
• En pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej. aspirina, u otros AINEs) precipitan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.
•  En pacientes con úlcera gastrointestinal activa o sospechada, o historia de ulcera gastrointestinal o dispepsia crónica.
• En pacientes con hemorragias gastrointestinales, otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos.
• En pacientes con la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
• En pacientes con historia de asma bronquial.
• En pacientes con insuficiencia cardíaca grave.
• En casos de disfunción renal moderada a grave.
• En casos de disfunción hepática grave.
• En pacientes con diastesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación.
• Durante el embarazo o lactancia.

Precauciones

• La seguridad del uso en niños no ha sido establecida.
• Administrar con precaución en pacientes con historia de condiciones alérgicas.
• Como en todos los AINEs, cualquier historia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica debe ser revisada para asegurar su total curación antes de iniciar el tratamiento con Dexketoprofeno Trometamol. En los pacientes con síntomas gastrointestinales o historia de enfermedad gastrointestinal, se debe vigilar la aparición de trastornos gastrointestinales, especialmente hemorragia gastrointestinal. En los raros casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que estén tomando Dexketoprofeno Trometamol, el tratamiento debe ser interrumpido inmediatamente.
• Todos los AINEs no selectivos pueden inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Dexketoprofeno Trometamol en pacientes que reciban otras terapias que puedan alterar la hemostasia, tales como Warfarina u otros Cumarinicos o heparinas.
• Como todos los AINEs puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y de creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, puede asociarse a efectos indeseables del sistema renal que pueden dar lugar a nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.
• Como otros AINEs, puede producir pequeñas elevaciones transitorias de alguno de los parámetros hepáticos, y también incrementos significativos de la SGOT y SGTP.
• En caso de un incremento relevante de estos parámetros deberá suspenderse el tratamiento.
• Se recomienda administrar con precaución en pacientes con trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.
• Como otros AINEs Dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.
• Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática, renal o cardíaca, así como en pacientes con otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. En estos pacientes, la utilización de AINEs puede provocar un deterioro de la función renal y de la retención de líquidos.
• También se debe tener precaución en pacientes que reciban diuréticos o aquellos que puedan desarrollar hipovolemia ya que existe un riesgo de aumento de nefrotoxicidad. Por lo que debe extremarse la precaución en pacientes con historia de cardiopatía, en particular en pacientes con episodios previos de insuficiencia cardíaca ya que existe un riesgo aumentado de que se desencadene un fallo cardíaco.
• Se recomienda precaución en el tratamiento de los pacientes ancianos, los cuales son generalmente más propensos a las reacciones adversas. Las consecuencias, p.ej. hemorragia gastrointestinal y/o perforación, son a menudo más graves en forma dosis dependiente y pueden presentarse sin síntomas de aviso o historia previa en cualquier momento del tratamiento. Los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir alteraciones en la funciones renal, cardiovascular o hepática.
• El uso de Dexketoprofeno Trometamol puede disminuir la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que deseen quedarse embarazadas. En mujeres que presenten dificultades para concebir o en estudio por infertilidad, deberá considerarse la retirada de Dexketoprofeno Trometamol.
• No debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia. No se dispone de suficiente información para evaluar la seguridad del uso durante el embarazo. En estudios en animales se han encontrado efectos en el feto a dosis elevadas, probablemente como resultado de los efectos inhibidores del Dexketoprofeno en la síntesis de prostaglandinas.
• Los AINEs pueden inhibir las contracciones del útero y retrasar el parto. Pueden inducir constricción intrauterina o cierre del ductus arterioso dando lugar a una hipertensión pulmonar neonatal e insuficiencia respiratoria. Los AINEs pueden deprimir la función plaquetaria fetal e inhibir la función renal del feto, provocando oligohidramniosis y anuria neonatal.
• Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede producir efectos reducidos o moderados sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas, debido a la posibilidad aparición de vértigo o somnolencia.

Eventos Adversos

En estudios clínicos, las reacciones adversas reportadas al menos como posiblemente relacionadas con dexketopro­feno trometamol son mencionadas y clasificadas de acuerdo con su frecuencia:

• Frecuentes (1 al 10%):
  • náuseas y vómitos.
  • dolor abdominal.
  • diarrea.
• Infrecuentes (0.1 al 1%):
  • trastornos del ­sue­ño ansiedad.
  • vértigo.
  • palpitaciones.
  • gastritis.
  • constipación.
  • sequedad de boca.
  • flatulencias.
• Raras (0.01 al 0.1%):
  • Parestesias.
  • edema periférico.
  • gastritis.
  • úlcera péptica.
  • melena.
  • anorexia.
  • urticaria.
  • trastornos menstruales y prostáticos.
• muy raras: reportes aislados (< 0.01%):
  • neutropenia.
  • Trombocitopenia.
  • visión borrosa.
  • tinnitus.
  • taquicardia.
  • bronco espasmo.
  • reacciones dermatológicas.
  • fotosensibilidad.

Las siguientes reacciones adversas podrían presentarse ya que se han observado para otros antiinflamatorios no esteroideos y pueden estar asociadas a los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas: meningitis aséptica, la cual predominantemente podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; y reacciones hematológicas (púrpura, anemias aplásica y hemolítica y raramente agranulocitosis e hipoplasia medular).

Sobredosis

En caso de sobredosis o ingestión accidental, debe procederse inmediatamente a la instauración del tratamiento sintomático en base a la condición clínica del paciente. 
Si un adulto o un niño hubiesen ingerido más de 5 mg/kg de Dexketoprofeno, debería administrarse carbón activado en la primera hora posterior a la ingesta. 
El Dexketoprofeno Trometamol es dializable.

Interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Las siguientes interacciones son aplicables a los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en general:

Asociaciones no recomendadas:

• Con otros AINEs, incluyendo elevadas dosis de salicilatos ( ≥ 3 g/día): la administración conjunta de varios AINEs puede potenciar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.
• Con Anticoagulantes orales: existe un riesgo aumentado del efecto hemorrágico del anticoagulante oral (debido a la elevada unión del Dexketoprofeno a proteínas plasmáticas, a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
• Con Heparina: existe un riesgo de aumento de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
• Con Litio (descrito con varios AINEs): los AINES aumentan los niveles del Litio en sangre, quepueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal del Litio). Por tanto este parámetro requiere la monitorización durante el inicio, el ajuste y la finalización del tratamiento con Dexketoprofeno.
• Con Metotrexato, administrado a elevadas dosis de 15 mg / semana o más: los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del Metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal.
• Con las Hidantoinas y sulfonamidas: los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse incrementados.

Asociaciones que requieren precaución:

• Asociaciones con los Diuréticos, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II): el Dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y de los antihipertensivos. En algunos pacientes con compromiso de la función renal (p. Ej. pacientes deshidratados o ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de agentes que inhiben la ciclooxigenasa e IECAs o antagonistas ARA-II puede agravar el deterioro, normalmente reversible, de la función renal. Si se combina Dexketoprofeno y un diurético, deberá asegurarse que el paciente esté hidratado de forma adecuada y deberá monitorizarse la función renal al iniciarse el tratamiento.
• Asociaciones con Metotrexato, administrado a dosis bajas, menos de 15 mg / semana: los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del Metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal. Durante las primeras semanas de la terapia conjunta el recuento hematológico debe ser cuidadosamente monitorizado. Se incrementará la vigilancia incluso en presencia de función renal levemente alterada, así como en ancianos.
• Asociaciones con Pentoxifilina: aumento del riesgo de hemorragia. Se incrementará la vigilancia clínica y se revisará el tiempo de sangría con mayor frecuencia.
• Asociaciones con Zidovudina: se incrementa el riesgo de toxicidad hematológica debido a la acción sobre los reticulocitos, dando lugar a anemia severa a la semana del inicio del tratamiento con el AINE. Comprobar el recuento sanguíneo y el recuento de reticulocitos una o dos semanas después del inicio del tratamiento con el AINE.
• Asociaciones con Sulfonilureas: los AINEs pueden aumentar el efecto hipoglicemiante de las sulfonilureas por desplazamiento de los puntos de fijación a proteínas plasmáticas.

Asociaciones a tener en cuenta:

• Con los Beta-bloqueantes: el tratamiento con un AINE puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas .
• Con Ciclosporina y tacrolimus: la nefrotoxicidad puede verse aumentada por los AINEs debido a los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Debe controlarse la función renal durante la terapia conjunta.
• Con los Trombolíticos: aumento del riesgo de hemorragia.
• Con Provenecid: puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Dexketoprofeno; esta interacción podría deberse a un mecanismo inhibitorio a nivel de la secreción tubular renal y de la glucuronoconjugación y requiere un ajuste de dosis del Dexketoprofeno.
• Con los Glucósidos cardiacos: los AINEs pueden aumentar los niveles plasmáticos de los glucósidos cardíacos.
• Con Mifepristona: Debido al riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas alteren la eficacia de la Mifepristona, los AINEs no deberían utilizarse en los 8 – 12 días posteriores a la administración de la Mifepristona.
• Las Quinolonas antibacterianas: Datos en animales indican que altas dosis de Quinolonas en combinación con AINEs pueden aumentar el riesgo de convulsiones.

Recomendaciones Generales

Almacenar en un lugar fresco y seco, entre 25ºC y 30ºC.