Composición

Cada Tableta de NOR-TEGROLL® contiene Carbamazepina 200 mg; excipientes c.s.

Mecanismo de Acción

Anticonvulsivo: no se conoce el mecanismo exacto, aparentemente deprime la actividad del núcleo ventral anterior del tálamo.
Antineurálgico: No se conoce el mecanismo exacto, puede involucrar a los receptores del Ácido Gamma Amino Butírico, los cuales puede ser conectados a los canales de calcio.
Antidiurético: El mecanismo exacto es desconocido puede excitar los efectos hipotalámicos en los osmo-receptores mediante la estimulación de la liberación de hormona antidiurética (ADH) e incrementa su acción de la reabsorción de agua en los túbulos dístales renales.
Antimaníaco, antipsicótico: No se conoce el mecanismo exacto; puede estar relacionado como un anticonvulsivante o con el efecto antineurálgico, o como un modulador de los efectos en el sistema neurotransmisor.

Farmacocinética

Absorción: Lenta y variable, absorbida principalmente en el tracto gastrointestinal.

Unión a proteínas: Alta (55 – 59% en niños y 76% en adultos).

Metabolismo: Hepático.

Vida Media:

Dosis única Inicial : Varia de 25 – 65 horas.
Dosis crónica: Puede disminuir hasta llegar a 8 – 29 horas.

Eliminación:
Renal: 72%
Fecal: 28%
En leche materna hasta el 60% de la concentración plasmática.

Indicaciones

• Tratamiento de la Epilepsia: ataques parciales con sintomatología compleja o simple (con o sin perdida de conciencia), con o sin generalización secundaria.
• Ataques generalizados con un componente Tónico-Clónico. Patrones de ataques mixtos que incorporan los anteriores; es adecuado para la monoterapia o terapia combinada.
• Tratamiento de Neuralgia Trigeminal: para el alivio de dolor en la neuralgia idiopática del trigémino, neuralgia del trigémino debida a esclerosis múltiple y neuralgia glosofaríngea idiopática.
• Tratamiento y Profilaxis de desórdenes de manías o afectivo bipolares: para prevenir o atenuar la repetición.
• Tratamiento del síndrome de abstinencia alcohólica: Es usado para detoxificación del alcoholismo; se ha encontrado que puede ser efectiva en la ansiedad de la abstinencia alcohólica aguda.

Posología / Dosificación

» Dosis usual en adultos y adolescentes

Anticonvulsivante: 
Inicial: 200 mg 2 veces al día en el primer día, la dosis se puede comenzar a incrementar por 200 mg al día en intervalos semanales hasta que se obtiene la respuesta deseada.
Dosis de mantenimiento:  Es ajustada con la dosis mínima efectiva, que usualmente va en  el rango de 600 mg a 1600 mg al día.

Antineurálgico: 
Inicial: 100 mg dos veces al día el primer día, puede incrementarse  100 mg cada 12 horas solamente si es necesario.
Dosis de mantenimiento: de 200 mg a 1200 mg al día dividido en varias dosis.

Antidiurético:
De 300 a 600 mg al día si es usado como terapia sola; o de 200 a 400 mg al día si es usado en combinación con otros agentes antidiuréticos.

Antimaníaco o Antisicótico:
Inicial: de 200 a 400 mg al día divididos en varias dosis, puede incrementarse gradualmente con intervalos semanales hasta un máximo de 1600 mg al día según sea necesario.

» Dosis usual límite, preescrita.

Anticonvulsivante:
En pacientes de 12 a15 años de edad: generalmente no excede de 1 g al día.
En pacientes de 15 años y mayores: la dosis no debe exceder de 1200 mg al día; en raras instancias puede darse una dosis de 1600 mg al día cuando es usada en adultos.

Antineuralgico: 
La dosis no debe exceder de 1200 mg al día.

» Dosis usual pediátrica

Anticonvulsivante 

Niños menores de 6 años de edad
Inicial: de 10 a 20 mg / kg de peso corporal al día dividida en dos o tres dosis, ésta puede incrementarse 100 mg al día en intervalos semanales según sea requerida y tolerada.
La dosis de mantenimiento usualmente es de 250 a 350 mg al día, y no debe de exceder de 400 mg o de 35 mg / kg de peso corporal a día.

Niños de 6 a 12 años de edad
Inicial: 100 mg dos veces al día el primer día, puede incrementarse por 100 mg al día en intervalos semanales hasta obtener una respuesta adecuada.
Mantenimiento: se ajusta a la dosis mínima efectiva, usualmente es de 400 a 800 mg al día.
La dosis no puede exceder de 1 g al día.

Vía de administración

Oral.

Contraindicaciones

• A personas con hipersensibilidad a la Carbamazepina o drogas estructuralmente relacionadas.
• Personas con bloqueo Atrio-ventricular, Lupus eritematoso sistémico.
• Personas con historia de Porfiria intermitente aguda.
• Personas con historia de depresión de médula ósea.
• No debe administrarse en combinación con inhibidores de la Mono-amino oxidasa (IMAO).
• En ausencia de ataques atípicos generalizados o ataques atónitos o mioclónicos.

Debe considerarse la relación riesgo-beneficio cuando existen cuando existen los siguientes problemas médicos: 

• En caso de alcoholismo activo.
• Daño cardíaco, incluyendo daño cardíaco congestivo o arteriopatía coronaria.
• Diabetes miellitus.
• Glaucoma o incremento de la presión intraocular.
• Problemas en la función hepática y problemas en la función renal.

Precauciones

• Pacientes que no toleran los antidepresivos triciclicos pueda que no toleren la Carbamazepina.
• Debe administrarse únicamente bajo supervisión médica.
• Debe usarse con precaución en pacientes con desordenes de ataques mixtos, incluyendo ataques de ausencia típicos y atípicos.

Carcinogenicidad/Tumorigenicidad : no se conoce de resultados por el uso de Carbamazepina en humanos.

Reproducción/embarazo: se conoce que la Carbamazepina atraviesa la placenta.  No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos.  Pero se han descrito unos casos en niños que han sido expuestos prenatalmente a la Carbamazepina y presentaron pequeñas circunferencias cefálicas y bajos pesos al nacer, defectos cráneo-faciales, hipoplásia en las uñas, bajo desarrollo y espina bífida.

Por lo que cuando es esencial el uso de Carbamazepina durante el embarazo, se recomienda monitorear cuidadosamente las concentraciones séricas; debido a que los efectos adversos en el feto se han asociado a las altas concentraciones en sangre.

Según el FDA Carbamazepina está clasificado en la categoría C en el embarazo.   

Nota: Debe de tenerse presente que otros anticonvulsivos utilizados durante el embarazo han sido involucrados con defectos congénitos que aparecen en hijos de madres epilépticas.

Lactancia: La Carbamazepina se distribuye en la leche materna, encontrándose concentraciones que alcanzan el 60% de la concentración plasmática materna.  Por lo tanto, existe la posibilidad de que la Carbamazepina produzca efectos adversos en los lactantes.

Pediatría: Por no haberse realizado estudios adecuados y bien controlados en la población pediátrica, hasta la fecha no hay antecedentes de problemas relacionados con la edad. Existen datos limitados con relación a la seguridad y eficacia en niños menores  de 6 años de edad.

Geriatría: A los pacientes geriátricos la Carbamazepina les puede afectar más la confusión o agitación, bloqueo cardíaco auriculoventricular (AU) o bradicardia inducidos por las Carbamazepina.

Eventos Adversos

Nerviosas:
Muy común: vértigo, ataxia, somnolencia, fatiga. 
Común: dolor de cabeza, diplopía, desorden de acomodación (por ejemplo: visión borrosa), aumento de la frecuencia de ataques en pacientes con ausencias atípicas.
Menos comunes: movimientos involuntarios anormales  (por ejemplo, temblor, asterixis, distonía, tics), nistagmus .

Cardiovascular: 
Raro: molestias de conducción cardiaca, hipertensión o hipotensión.

Endocrina y metabolismo: 
Común: edema, retención de fluidos, aumento de peso, hiponatremia y osmolalidad reducida del plasma debida a un efecto parecido a una hormona antidiurética, llevando en casos aislados de intoxicación por agua acompañada por letargo, vómitos, dolor de cabeza, confusión mental, anormalidades neurológicas.

Interacciones Farmacológicas

• El uso concomitante de Paracetamol con Carbamazepina puede incrementar el riesgo de hepatotoxicidad y pueden disminuirse los efectos del Acetaminofén.
• Con Aminofilina, Oxitriptilina o Teofilina el uso en simultáneo con Carbamazepina pueden estimular el metabolismo hepático de las xantinas, dando como resultado un incremento en la aclaración.
• Con Anticoagulantes Cumarínicos o con los derivados de la Indandiona pueden disminuirse los efectos anticoagulantes porque puede inducir la actividad de la enzima hepática microsomal, dando como resultado un incremento en el metabolismo de los anticoagulantes, disminuyéndoles las concentraciones plasmáticas, el tiempo de vida media y la eliminación; por lo que se hace necesario monitorear el tiempo de protrombina durante y después de una terapia con Carbamazepina.
• Con Hidantoína, Succinamida, Barbitúricos, Benzodiazepinas, Primadona, el uso concomitante con Carbamazepina puede dar como resultado un incremento en el metabolismo, por que disminuye las concentraciones séricas, el tiempo de vida media de éstos medicamentos por la inducción de la actividad de la enzima hepática microsomal; por lo que se recomienda un monitoreo de las concentraciones séricas, como una guía para la dosis recomendada.
• El uso con Ácido Valproico puede prolongar el tiempo de vida media y reducir la unión a las proteínas de la Carbamazepina.
• Con antidepresivos Triciclicos, Clozapina, Haloperidol, Loxapina, Maprotilina, Molindona, Fenotiacinas, Primozida, el uso concomitante  con Carbamazepina puede aumentar los efectos depresores en el sistema nervioso central disminuir los ataques y disminuir los efectos anticonvulsivos de la Carbamazepina; por lo que puede ser necesario un ajuste en la dosificación.
• Con inhibidores de la Anhidraza Carbónica puede incrementarse el riesgo de la inducción de la Carbamazepina a la Osteopenia; por lo que se les debe recomendar a los pacientes monitorearse los signos tempranos de Osteopenia.
• Con Clorpropamida, Desmopresin, Lipresin o Diuréticos Tiazídicos, cuando son usados en el tratamiento de diabetes Insípida o Vasopresina; el uso concomitante con Carbamazepina puede potenciar el efecto antidiurético disminuyendo la concentración de sodio y causando efectos adversos que incluyen un incremento en los ataques, por lo que se recomienda una reducción en la dosificación de ambos medicamentos.
• Con Cimetidina, Cisplatina, Doxorubicina o Rifampicina, el uso con Carbamazepina puede incrementarle el metabolismo, dando como resultado una disminución en las concentraciones plasmáticas.
• El uso de Carbamazepina con Claritromicina incrementa significativamente las concentraciones plasmáticas de Carbamazepina.
• Con Anticonceptivos que contienen estrógenos orales, Ciclosporinas, Dacarbacina, Glucósidos digitales, Disopiramida, Levotiroxina, Metadona, Mexiletina o Quinadina, el uso con Carbamazepina puede disminuir los efectos de éstos medicamentos por un incremento del metabolismo, por lo que puede ser necesario un ajuste en la dosificación.
• Con los Corticosteroides se puede disminuir el efecto, porque se incrementa el metabolismo de los corticosteroides.
• Con Danasol, Diltiazem, Felodipina, Loratadina, Niacinamida, Terfenadina, Verapamil o Doxiciclina Pueden inhibir el metabolismo de la Carbamazepina. Es recomendable que se use Nifedipina como una alternativa del Verapamil o Diltiazem.
• El uso con Enflurano, Halotano o Metoxiflurano, con Carbamazepina puede incrementar el metabolismo de éstos anestésicos, y el riesgo de hepatotoxicidad, de nefrotoxicidad, en adición con arritmias cardíacas que dan como resultado un incremento en las concentraciones de Nor-epinefrina.
• El uso de Carbamazepina con Eritromicina o Troleandomicina puede inhibir el metabolismo de la Carbamazepina resultando un incremento en las concentraciones plasmáticas y toxicidad por lo que se recomienda usar otros antibióticos alternos.
• Los requerimientos de Ácido Fólico pueden incrementarse en pacientes que están recibiendo terapia con anti-convulsivos.
• Con Fluoxetina, Fluoxamina, Vacuna del Virus de la Influenza, Isotretrinoína, Itraconazol, Ketoconazol, Propoxifeno pueden inhibir el  metabolismo de la Carbamazepina dando como resultado altas concentraciones y toxicidad.
• La Carbamazepina puede inducir al metabolismo microsomal de la Isoniacida aumentando la formación de una hepatotoxicidad.
• Carbamazepina  puede incrementar el aclaramiento de Lamotigrina, con un incremento en la incidencia de los efectos adversos del Sistema Nervioso Central, incluyendo ataxia, visión borrosa, diplopía, mareos o excitación.
• El uso de Carbamazepina con Litio puede disminuir los efectos antidiuréticos de la Carbamazepina e incrementar los efectos neurotóxicos; aunque el uso del Litio con Carbamazepina se puede sinergizar en el tratamiento de pacientes maníaco-depresivos, que no responden a alguno de éstos medicamentos administrado solo.
• El uso de Carbamazepina en pacientes que están recibiendo altas dosis orales de Mebendazole para el tratamiento de Equinoccocus multilocularis o granulosus, Carbamazepina muestra una disminución plasmática en las concentraciones de Mebendazole por inducción de la enzima microsomal hepática, por lo que puede reemplazarse por otro convulsivante.
• Con Metoclopramida, la Carbamazepina puede incrementar el riesgo de los efectos adversos neurotóxicos.
• Los inhibidores de la mono-amino oxidasa, incluyendo la Furazolidona y la Procarbacina con la Carbamazepina dan como resultado una crisis hiperpirética, hipertensiva, convulsiones severas y muerte, por lo que se recomienda dejar un intervalo de 14 días después de haber descontinuado la terapia con los IMAO, para dar inicio a la terapia con Carbamazepina o viceversa.
• Carbamazepina  antagoniza los efectos no depolarizantes músculo-relajantes del Pancuronium, por lo que la dosis puede necesitar ajuste.

Recomendaciones Generales

Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta sin fórmula médica.

Presentaciones

Caja conteniendo 20 tabletas.